MicroRNA en enfermedades autoinmunes / MicroRNA in autoimmune diseases

Resumen Los microRNA (miRNA) son pequeños RNA no codificantes de aproximadamente 17 a 24 nucleótidos de longitud, los cuales se unen complementaria y principalmente en las regiones 3' UTR (región no traducida) de diversos RNA mensajeros (mRNA, messenger RNA). Su función general es regular negativamente la expresión génica a nivel postranscripcional, inhibiendo la traducción. Perfiles de expresión de miRNA alterados han sido identificados en diferentes líquidos, células y tejidos humanos afectados con diversas enfermedades autoinmunes y algunos se han propuestos potencialmente como biomarcadores de diagnóstico, pronóstico, actividad, etcétera, en estas patologías. Adicionalmente, variantes comunes del genoma humano, denominados polimorfismos de un solo nucleótido (SNP, single nucleotide polymorphisms) localizados en genes de miRNA han sido asociados con susceptibilidad, gravedad, y actividad en estas enfermedades. El objetivo de esta revisión es describir la biogénesis de los miRNA, su función, así como los perfiles de expresión y SNP en genes de miRNA asociados con diversas enfermedades autoinmunes, incluyendo tiroiditis autoinmune (tiroiditis de Hashimoto y enfermedad de Graves), lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide y síndrome de Sjögren primario.

Abstract MicroRNAs (miRNAs) are small non-coding RNAs of approximately 17-24 nucleotides in length, which complementarily and mainly bind in 3' UTR (untranslated region) regions of different messenger RNAs (mRNAs). Their general function is to negatively regulate gene expression at the posttranscriptional level, thus inhibiting translation. miRNA abnormal expression profiles of have been found in different human fluids, cells and tissues affected by different autoimmune diseases, and some of them have been proposed as potential biomarkers of diagnosis, prognosis, activity etc. in these pathologies. In addition, common variants of the human genome, called single-nucleotide polymorphisms (SNPs), located within miRNA genes, have been associated with susceptibility, severity and activity in these diseases. The purpose of this review is to describe miRNA biogenesis and function, as well as the expression profiles and SNPs in miRNA genes that are associated with different autoimmune diseases, including autoimmune thyroiditis (HashimotoMs thyroiditis and Gravess disease), systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis and primary Sjögren's syndrome.

Fisiopatología del exoftalmos endocrino: Aspectos históricos / Pathophysiology of Endocrine Exophthalmos

La fisiopatología del exoftalmos endocrino ha ido evolucionando a lo largo del tiempo. En primer lugar fue necesario que los trabajos originales de Graves y de Basedow asociaran la alteración ocular con la disfunción tiroidea. Estudios complementarios demostraron que el exoftalmos también se puede observar en pacientes con Tiroiditis de Hashimoto. Estudios posteriores han demostrado la presencia de una sustancia o factor al que denominaron Factor exoftalmizante en el suero de pacientes. La demostración experimental de que se podía producir exoftalmos por un mecanismo autoinmune y la demostración de la presencia de un estimulador tiroideo de acción prolongada (LATS) llevó al concepto actual acerca de la participación de un mecanismo inmunológico en la fisipatología de esta afección. Los autores declaran no poseer conflictos de interés.

The pathophysiology of endocrine exophthalmos has changed with the advances of Medicine. Described for the first time associated with hyperthyroidism by Graves and von Basedow, further studies demonstrated that it also may occur in patients with autoimmune thyroiditis. It is caused by the increase of retro ocular tissue volume. An exophthalmos producing substance (EPS) was found in the serum of those patients. The experimental demonstration that exophthalmos may be prduced by an autoimmune mechanism, and the finding that a circulating immunoglobulin, the Long Acting Thyroid Stimulator (LATS) is the cause of Graves disease, led to the present concept on the pathogrenesis of this disease The authors do not have conflicts of interest.